1. Bioworld：全球已有161个新冠疫苗项目，首个新冠疫苗或将本月内上市
2. 全球首个抗BCMA蛋白药物BLENREP获FDA批准上市
3. Nature Immunology：NRP1限制T细胞建立长期抗肿瘤免疫记忆
   
4. Nature Medicine：阻断GDF15信号可能成为治疗癌症恶病质的新策略
5. 传奇生物靶向BCMA的CAR-T疗法将成为中国首个“突破性疗法”

药物开发

根据Bioworld统计，截止8月7日，全球已有161个新冠疫苗项目，其中37个进入临床。目前已有5款新冠疫苗已进入或宣布进入临床III期，分别是科兴中维的新冠灭活疫苗克尔来福、国药集团和中国生物武汉生物制品研究所研发的新冠灭活疫苗、美国生物科技公司Moderna的mRNA疫苗mRNA-1273、辉瑞联合德国生物科技公司BioNTech开发的mRNA疫苗BNT-162、阿斯利康和牛津大学开发的腺病毒载体疫苗AZD-1222。

据CNN报道，全球首个新冠疫苗或将在8月10日或更早正式上市。该疫苗是来自俄罗斯伽马利亚(Gamaleya)研究所研制的腺病毒载体疫苗，其6月17日正式进入临床I期，8月3日完成临床II期，目前尚未披露完整临床数据。俄罗斯官员曾在之前表示，疫苗预计在8-9月得到国家监管机构批准，临床III期将在中东等境外国家进行。

(信息来源：

https://www.bioworld.com/COVID19products#the;

https://edition.cnn.com/2020/07/28/europe/russia-coronavirus-vaccine-approval-intl/index.html.)

华人抗体：全球现有86个新冠中和抗体项目，7个进入临床

根据华人抗体统计，截止8月7日，全球现有86个新冠中和抗体项目，其中包括人鼠嵌合单抗、羊驼纳米抗体和全人源单抗和多抗，目前共有7个新冠中和抗体药物进入临床。8月2日，再生元公司在预印本网站bioRxiv上发布了其抗新冠病毒（SARS-CoV-2）中和抗体“鸡尾酒”疗法预防和治疗新冠病毒感染的最新动物试验结果；8月3日，礼来与AbCellera联合研发的新冠中和抗体药物LY-CoV555宣布正式进入临床III期。

目前，已进入临床的新冠中和抗体药物中，韩国Celltrion公司的单抗药物CT-P59、腾盛博药（Brii Biosciences）和清华大学共同研发的单抗药物BRII-196和BRII-198、君实生物与中国科学院微生物研究所联合研发的JS016、Tychan研发的TY027正处于临床I期；礼来与AbCellera联合研发的新冠中和抗体药物LY-CoV555、再生元研发的抗体鸡尾酒疗法REGN-COV2处于临床III期。

(信息来源：

https://chineseantibody.org/covid-19-track/;

https://investor.lilly.com/news-releases/news-release-details/lilly-initiates-phase-3-trial-ly-cov555-prevention-covid-19-long;

https://doi.org/10.1101/2020.08.02.233320.)

全球首个抗BCMA蛋白药物BLENREP获FDA批准上市 

8月6日，葛兰素史克（GSK）宣布，美国FDA已批准贝兰他单抗莫福汀（Belantamab mafodotin）用于治疗多发性骨髓瘤（MM）患者。贝兰他单抗莫福汀是目前首个获得FDA批准的抗BCMA蛋白药物，正式商业名称为BLENREP。

BLENREP是GSK开发的一种靶向B细胞成熟抗原（BCMA）的抗体药物偶联物（ADC），它将人源化抗BCMA抗体与细胞毒性剂连接在一起，通过靶向BCMA将细胞毒性剂特异性送入MM细胞中起到杀伤癌细胞的作用。BLENREP在DREAMM-2临床II期研究结果显示，对于既往接受过重度治疗的复发或难治性多发性骨髓瘤(R/R MM)患者，中位缓解持续时间（DoR）为11个月，中位总生存期（OS）为14.9个月，客观缓解率（ORR）为32%，为接受当前可用的治疗方法但疾病仍在进展的R/R MM患者提供了一个新的选择。

除了BLENREP，目前还有一系列其他BCMA药物也在早期试验中表现良好，例如强生和联想生物技术公司联合开发的CAR-T疗法，蓝鸟和百时美施贵宝开发的“ide-cel” CAR-T疗法，再生元和安进的BCMA双特异性药物等。

(信息来源：

https://www.gsk.com/en-gb/media/press-releases/fda-approves-gsk-s-blenrep-belantamab-mafodotin-blmf-for-the-treatment-of-patients-with-relapsed-or-refractory-multiple-myeloma)

FDA加速批准CD19抗体疗法Monjuvi治疗弥漫性大B细胞淋巴瘤

7月31日，MorphoSys和Incyte联合宣布，美国FDA已加速批准Monjuvi（tafasitamab）上市，与来那度胺（lenalidomide）联用，二线治疗成人复发/难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）患者，包括低级别淋巴瘤引起的DLBCL，以及不适合接受自体干细胞移植（ASCT）的患者。

Tafasitamab是一种杂合亚型IgG1/2抗体，通过ADCC/ADCP增强的Fc改造技术，改造抗体的Fc端，使抗体与Fcγ受体的亲和力提高40倍，从而更好地激活先天杀伤细胞（NK cells）、巨噬细胞等免疫细胞，通过抗体依赖性细胞介导的细胞毒性（ADCC），和抗体依赖性细胞吞噬作用（ADCP）介导B淋巴瘤细胞裂解。

FDA的加速批准是基于tafasitamab 的II期临床试验L-MIND的数据。研究结果显示，tafasitamab与来那度胺联用，可达到55%的总缓解率（ORR），包括37%的完全缓解率和18%的部分缓解率。中位缓解持续时间（mDOR）为21.7个月。

(信息来源：

https://www.businesswire.com/news/home/20200731005497/en/FDA-Approves-Monjuvi%C2%AE-tafasitamab-cxix-Combination-Lenalidomide-Treatment)

临床研究

7月30日，新英格兰医学杂志刊登了呼吸道合胞病毒（RSV）单克隆抗体Nirsevimab的IIb期临床结果。研究结果表明，在注射Nirsevimab的150天之内，试验组中RSV引起的下呼吸道感染就诊率与对照组相比下降了70.1%（95% CI: 52.3%-81.2%）。与此同时，在注射Nirsevimab的150天之内，试验组中RSV引起的下呼吸道感染住院率与对照组相比下降了78.4%（95% CI: 51.9%-90.3%），只需注射一次，Nirsevimab就可以在长达5个月的RSV流行季期间提供持续保护。此外，Nirsevimab的安全性与安慰剂生理盐水相似，未观察到任何超敏反应。

Nirsevimab是赛诺菲巴斯德和阿斯利康联合开发的RSV病毒融合蛋白的IgG1抗体，可特异性结合RSV病毒预融合构象下的高度保守表位，阻止RSV病毒侵入受体细胞。RSV病毒是婴幼儿急性下呼吸道感染（主要是毛细支气管炎和肺炎）的首要致病原，该病毒具有高度传染性，严重危害儿童健康。由于缺乏有效的疫苗和药物，目前仍以隔离护理和缓解症状为主要治疗手段。

(信息来源：

https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa1913556)

基础研究

7月13日，Nature Immunology发表了来自UPMC Hillman癌症中心和匹兹堡大学医学院的研究人员的最新研究。该研究发现，阻断T细胞中一种未经鉴定的免疫检查点NRP1，可以增强T细胞免疫记忆能力，改善长期免疫，有助于防止癌症复发。

研究人员先构建了一种转基因小鼠，从其杀伤性T细胞表面特异性地去除了NRP1，结果发现基因缺陷小鼠对原发性肿瘤的生长没有改变，但与正常小鼠相比，杀伤性T细胞NRP1基因缺失的小鼠对继发性肿瘤产生了更好的预防作用，对抗PD1免疫治疗的反应也更积极。为了探讨其中的机制，研究人员对这些基因缺陷小鼠和皮肤癌或头颈癌患者血液中分离出的T细胞进行分析，结果发现与早期癌症患者相比，晚期癌症患者的记忆CD8+T细胞亚群的NRP1水平较高，且与记忆T细胞数量、疾病预后效果、对免疫检查点阻断响应呈负相关。这说明NRP1以细胞固有的方式影响肿瘤内CD8+T细胞的发育和功能，并在抗肿瘤免疫应答期间选择性地影响记忆前体的生成。这将NRP1与其他抑制性受体（如PD-1、CTLA4和LAG3，它们主要影响效应T细胞的发育和功能）区分开。

神经纤毛蛋白-1（NRP1）最初被发现作为正常胚胎发育、轴突引导和血管形成所必需的神经元和内皮细胞受体。本次研究发现，NPR1是一个潜在癌症免疫治疗的新靶点，联合阻断PD-1和NRP1或使癌症患者获得更持久的全身抗肿瘤免疫和长期缓解。

(信息来源：

https://www.nature.com/articles/s41590-020-0733-2)

Nature Medicine：阻断GDF15信号可能成为治疗癌症恶病体质的新策略

7月13日，Nature Medicine发表了来自美国生物制药公司NGM Biopharmaceuticals、Xtal Biostructures和武田制药研究人员的最新研究。该研究发现，单克隆抗体3P10介导的生长分化因子15（GDF15）受体拮抗作用可以逆转小鼠的癌症恶病体质。

研究人员先从GFRAL胞外结构域免疫的小鼠产生的杂交瘤克隆文库中鉴定出一种称为3P10的抗体，该抗体可抑制共表达RET和GFRAL的细胞中GDF15诱导的信号传导。将3P10抗体皮下注射至野生型小鼠中，可阻断重组GDF15（rGDF15）诱导的信号传导和脑干神经元激活，从而改变体重。为进一步探索抑制GFRAL的潜在抗癌作用，研究人员建立了多个小鼠肿瘤模型（每个模型都显示高水平的血清GDF15），发现3P10给药可防止肿瘤诱导的体重减轻，且小鼠食物摄入量变化很小。进一步研究发现，在荷瘤小鼠的体重严重降低阶段，脂质氧化增加，葡萄糖氧化减少，3P10逆转了这种作用。以上结果表明GDF15诱导荷瘤小鼠恶病体质及3P10逆转恶病体质的机制与食物摄入无关，起关键作用的是对脂肪分解的影响。3P10对荷瘤小鼠脂质代谢和体重的治疗作用是通过抑制脑干极后区和/或孤束核中表达GFRAL的神经元介导的。3P10拮抗GFRAL是一种先前未被探索的治疗癌症恶病质的机制。

癌症恶病体质出现在许多癌症患者中，该病以厌食以及脂肪组织和骨骼肌的进行性丧失为特征，导致患者生活质量差和生存率降低。目前导致恶病质的分子机制仍不清楚，尚无获批的治疗方法。基于GFRAL抑制作为治疗癌症恶病体质的一种有希望的新策略，该方法目前正在进行I期临床试验（NGM120）。

(信息来源：

https://www.nature.com/articles/s41591-020-0945-x)

法规政策

8月5日，CDE官网显示，南京传奇生物自主研发的LCAR-B38M CAR-T细胞自体回输制剂拟被纳入突破性疗法。这是继今年7月8日国家药监局发布《突破性治疗药物审评工作程序（试行）》文件后，中国拟纳入的首个突破性疗法。

根据NMPA早前发布的文件，突破性治疗药物适用于：药物临床试验期间，用于防治严重危及生命或者严重影响生存质量的疾病且尚无有效防治手段或者与现有治疗手段相比有足够证据表明具有明显临床优势的创新药或者改良型新药等。

根据CDE公示信息，传奇生物于今年7月10日为LCAR-B38M申请了突破性治疗品种，并于8月5日拟纳入突破性治疗品种名单。纳入理由及依据为：符合《药品注册管理办法》和《国家药监局关于发布等三个文件的公告》（2020年第82号）有关要求，同意纳入突破性治疗药物程序。公示时间为7日。这是CDE“突破性治疗公示”专栏首次更新。

LCAR-B38M（JNJ-4528）是由南京传奇生物开发的一款靶向B细胞成熟抗原（BCMA）的CAR-T疗法，曾在2019年12月获得美国FDA授予的突破性疗法认定。目前全球已有三款CAR-T疗法获批上市，在中国，尚未有CAR-T疗法获批上市。

(信息来源：

http://www.cde.org.cn;

https://www.businesswire.com/news/home/20200724005428/en/U.S.-FDA-Approves-Kite%E2%80%99s-Tecartus%E2%84%A2-CAR-Treatment.)

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