1. 复宏汉霖曲妥珠单抗（HLX02）获国家药监局批准上市
2. 罗氏IL-6R抗体Satralizumab治疗视神经脊髓炎谱系障碍获FDA批准
3. CD19 CAR-T通过“桥接蛋白”改造获得治疗实体瘤潜力
   
4. 科济生物靶向Claudin18.2 CAR-T疗法治疗实体瘤获CDE批准临床

药物开发

复宏汉霖曲妥珠单抗（HLX02）获国家药监局批准上市

8月14日，复宏汉霖曲妥珠单抗HLX02（商品名：汉曲优）正式获得国家药品监督管理局批准上市，用于治疗HER2阳性早期乳腺癌、HER2阳性转移性乳腺癌和HER2阳性转移性胃癌。汉曲优®此次获批了与原研产品Herceptin在中国完全相同的3个适应症。

汉曲优®成为首个由中国企业开发、生产和上市的Herceptin®（曲妥珠单抗）生物类似药，也是首个成功登陆欧盟的“中国籍”单抗生物类似药（7月27日，获欧盟委员会批准）。

(信息来源：

https://www.henlius.com/NewsDetails-2691-296.html)

CD38抗体联合蛋白酶体抑制剂和地塞米松组合疗法治疗多发性骨髓瘤获FDA批准

8月21日，强生旗下杨森（Janssen）宣布美国FDA已批准其研发的CD38抗体药物daratumumab（商品名：Darzalex）联合蛋白酶体抑制剂carfilzomib（卡非佐米，商品名：Kyprolis）以及地塞米松的组合疗法（DKd）用于治疗既往接受过1-3线治疗的复发/难治性多发性骨髓瘤（R/R MM）患者。

FDA的批准基于名为EQUULEUS的Ib期临床试验和名为CANDOR的III期临床试验。CANDOR是第一个在R/R MM患者中比较DKd组合疗法与Kyprolis和地塞米松（Kd）组合疗法的III期临床试验。该研究达到了其主要终点，与接受Kd治疗相比，接受DKd治疗的患者的疾病进展或死亡风险比Kd组合疗法降低了37%。

(信息来源：

https://www.thelancet.com/journals/lancet/article/PIIS0140-6736(20)30734-0/fulltext)

罗氏IL-6R抗体Satralizumab治疗视神经脊髓炎谱系障碍获FDA批准

8月15日，FDA批准罗氏IL-6R抗体Satralizumab（商品名：Enspryng）上市，用于治疗NMOSD（视神经脊髓炎谱系疾病）的儿童和成人患者。

FDA的此次批准基于两项随机对照III期临床试验（SAkuraStar和SAkuraSky）结果。SakuraStar的研究结果显示，在AQP4抗体阳性亚组中，76.5%的接受Enspryng单药治疗的患者在96周时无复发，而安慰剂组为41.1%。在评价Enspryng与基线免疫抑制剂治疗（IST）联合使用的SAkuraSky研究中，91.1%的接受Enspryng治疗的AQP4抗体阳性患者在96周时无复发，而安慰剂组为56.8%。

IL-6信号通路在NMOSD导致的相关炎症中发挥关键作用，目前Enspryng是唯一一款获批治疗NMOSD的白细胞介素-6（IL-6）单抗药物。Enspryng使用了新型再循环抗体技术设计，与传统技术相比，有更长的抗体循环时间，可以延长至每四周一次的皮下给药，所以患者或护理人在接受医疗培训后可以在家中自行给药。

(信息来源：

https://www.enspryng.com/about.html)

CD19 CAR-T通过“桥接蛋白”改造获得治疗实体瘤潜力

目前全球已上市的三款CAR-T疗法均靶向CD19，且适应症均为B细胞恶性肿瘤。BioRxiv日前刊登了Paul Rennert团队的研究论文，为CAR-T细胞高效治疗实体瘤提供了一种新的解决方案。

该解决方案是使用一种“桥接蛋白”来使CD19 CAR-T细胞获得靶向实体瘤HER2、EGFR等靶点的能力。这种桥接蛋白一头是CD19的胞外结构域（ECD），另一头是特异性识别HER2、EGFR等靶点的抗体片段。如此，靶向CD19的CAR-T细胞就能识别融合蛋白上的CD19-ECD，而融合蛋白另一端则会与实体瘤靶点特异性结合，从而使只能靶向CD19的CAR-T获得识别实体瘤靶点的能力。

使用该技术的CAR-T疗法在小鼠实体瘤模型中获得了出色的治疗效果（临床前数据公布在SITC2018）。而使用该技术靶向HER2和CD20的CAR-T药物预计在2021年展开临床试验。

除了能够使CD19 CAR-T获得治愈实体瘤的能力以外，该技术还有望解决B细胞淋巴瘤对CD19 CAR-T的获得性耐药问题。采用识别其它抗原（如CD20）的融合蛋白，可使CD19 CAR-T细胞重新获得杀伤复发B细胞恶性肿瘤的能力（临床前数据公布在ASH2019）。

(信息来源：

https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2020.03.25.007658v2;

http://www.aletabio.com/publications/.)

科济生物靶向Claudin18.2 CAR-T疗法治疗实体瘤获CDE批准临床

8月19日，中国国家药监局药品审评中心（CDE）最新公示，科济生物的CT041自体CAR-T细胞注射液在中国获批一项临床默示许可，适应症为“Claudin18.2阳性实体瘤”。这是中国首个针对CLDN18.2靶点的CAR-T疗法，今年5月已在美国获批临床。

CT041是一款人源化抗CLDN18.2自体CAR-T细胞注射液，用于治疗CLDN18.2表达阳性、既往经系统治疗后出现进展或复发的晚期胃腺癌/食管胃结合部腺癌、胰腺癌等。CAR-T疗法的临床效果已在血液癌症中得到验证，但是在实体瘤方面的应用瓶颈尚有待突破，因此CT041通过靶向实体瘤特异表达的肿瘤抗原，有望为实体瘤患者带来新的选择。

(信息来源：

http://www.cde.org.cn/)

临床研究

8月10日，罗氏旗下基因泰克公布了其研发的β7亚基抗体etrolizumab治疗中度至重度活动期溃疡性结肠炎（UC）患者的4项3期临床研究的最近进展。在HIBISCUS I诱导研究中，etrolizumab组达到了主要终点；在HIBISCUS II诱导研究中，etrolizumab组未达到主要终点；在HICKORY研究中，etrolizumab在诱导治疗时达到了主要终点，但在维持治疗期没有达到主要终点；在LAUREL研究中，etrolizumab作为维持治疗未能达到其主要终点。4项临床研究均未发现重大安全性问题，将在不久后公布更多数据和细节。

炎症性肠病（IBD）的两种主要类型是溃疡性结肠炎（UC）和克罗恩病（CD），约80%的IBD患者难以得到持久的缓解，影响日常生活质量。Etrolizumab是第一款可以同时靶向α4β7和αEβ7整合素的β7亚基人源化单克隆抗体。它能够同时抑制α4β7与MAdCAM-1以及αEβ7与E-cadherin的结合，从而在两个方面治疗炎症性肠病。

(信息来源：

https://www.fiercebiotech.com/biotech/hits-but-mostly-misses-for-roche-s-four-late-stage-trials-gi-drug-hopeful-etrolizumab;

https://www.gene.com/media/press-releases/14870/2020-08-09/genentech-provides-update-on-phase-iii-s#:~:text=Genentech%20Provides%20Update%20on%20Phase%20III%20Studies%20of,ulcerative%20colitis%20in%20only%20two%20of%20three%20studies.)

法规政策

8月14日，国家药品监督管理局药品审核中心发布了《生物类似药相似性评价和适应症外推技术指导原则（征求意见稿）》。作为生物类似药领域最新的技术指南，该《原则》对生物类似药的相似性评价和适应症外推进行了具体的规范。

生物类似药相似性评价应基于药学、非临床、临床比对研究结果进行综合评价，以确定候选药与参照药的整体相似性。生物类似药逐步递进研究的不同阶段均应开展相似性评价，以助于指导后续针对性开展比对研究，进而对相似性进行整体评价。

生物类似药适应症外推需满足多个条件，不能自动外推参照药的全部适应症。外推时需同时满足以下条件：

1. 已使用了敏感的临床试验模型，能够检测参照药与候选药的差异；

2. 临床相关的作用机制和/或相关受体相同；

3. 经对生物类似药的安全性和免疫原性进行了充分的表征，并且推断的适应症没有特殊或额外的安全性问题。

(信息来源：

http://www.cde.org.cn/news.do?method=viewInfoCommon&id=b86dec18fe41c7db)

版权声明

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