1. 复宏汉霖新冠中和抗体HLX70临床试验申请获FDA批准
2. Nature: CD147/GPC3逻辑门控双特异CAR显示治疗肝癌潜力
3. Nature Medicine: 靶向GD2的CAR-NKT治疗复发难治神经母细胞瘤I期中期结果公布
   
4. The Lancet: 吸入式纳米抗体ALX-0171治疗儿童RSV感染的IIb期临床结果公布
5. CDE发布《免疫细胞治疗产品药学研究与评价技术指导原则（征求意见稿）》
   

药物开发

复宏汉霖新冠中和抗体HLX70临床试验申请获FDA批准

10月4日，复宏汉霖宣布新冠病毒中和抗体HLX70针对新冠病毒肺炎（COVID-19）、新冠病毒引起的急性呼吸窘迫综合征（ARDS）或多重器官衰竭（multiple organ failure）等适应症的新药临床试验申请获FDA批准。复宏汉霖为首个自主向美国FDA递交新冠病毒中和抗体临床试验申请并获得批准的中国制药企业。

HLX70为三优生物利用基因工程技术构建的靶向新冠病毒SARS-CoV-2表面刺突蛋白（S蛋白）S1亚基上受体结合域（receptor binding domain, RBD）的全人源单克隆抗体，是典型的IgG1 Kappa免疫球蛋白。HLX70与S蛋白RBD区域的亲和力比人体细胞表面的ACE2蛋白更高，当HLX70结合到病毒表面的S蛋白RBD区域后，病毒将无法与人体细胞表面的ACE2结合，从而达到抑制病毒感染的效果。

(信息来源：

www.henlius.com/NewsDetails-2781-296.html)

Nature：CD147/GPC3逻辑门控双特异CAR显示治疗肝癌潜力

9月23日，Nature Communications发表了来自新泽西罗格斯大学刘东方研究团队的最新研究。该研究提出了一种靶向CD147和GPC3的双特异CAR细胞疗法，具有治疗肝细胞癌（HCC）的潜力。在体内和体外研究中，该疗法均显示出对HCC细胞的杀伤性，且没有引起严重的靶向毒性。

刘东方团队将CD147 CAR改造成同时靶向GPC3的双特异性CAR，这种CAR细胞疗法被称为“逻辑门控”（logic-gated）CAR，即只能识别并杀死同时表达CD147和GPC3的肿瘤细胞，而不杀伤只表达一种抗原的细胞，减少了脱靶效应的风险。研究人员将双特异性CAR修饰原代T细胞、NK细胞和NK-92MI细胞（恶性非霍奇金淋巴瘤患者的NK细胞）。在体外和小鼠模型中，三种CAR细胞均可以特异性杀死表达CD147的靶细胞，且可显著抑制肿瘤大小且延长小鼠生存期。

(信息来源：

www.docwirenews.com/abstracts/efficacy-of-anti-cd147-chimeric-antigen-receptors-targeting-hepatocellular-carcinoma)

FDA授予靶向CD123ADC疗法IMGN632突破性药物资格

10月5日，ImmunoGen公司宣布，FDA已授予新型靶向CD123的ADC疗法IMGN632突破性药物资格（BTD），用于治疗复发或难治性母细胞性浆细胞样树突状细胞瘤（BPDCN）患者。

FDA授予IMGN632 突破性药物资格，主要基于IMGN632治疗急性髓系白血病（AML）和BPDCN患者的I期临床试验早期结果。数据显示：在9例BPDCN患者（全部接受过Elzonris治疗，2例接受过强化化疗）中，有3例患者对IMGN632表现出治疗反应。

IMGN632是一款靶向CD123的抗体药物偶联，对ADC毒素弹头进行了优化，采用了ImmunoGen新型吲哚啉苯二氮卓（IGN）载荷。这种载荷可以在不发生交联的前提下，将DNA烷基化。根据设计，IGN对急性髓系白血病（AML）的原始细胞（blasts）有很高的效力，且对正常骨髓祖细胞的毒性较低。

https://investor.immunogen.com/news-releases/news-release-details/immunogen-announces-fda-breakthrough-therapy-designation-imgn632)

临床研究

10月12日，Nature Medicine在线发表了贝勒医学院领衔团队靶向GD2的CAR-NKT治疗复发难治性B细胞恶性肿瘤的I期临床中期结果。结果显示，靶向GD2的CAR-NKT细胞安全性良好，可定位到肿瘤部位；3例接受治疗的患者中有1例患者获得客观缓解，骨转移病灶消退。

NKT细胞（Natural killer T cell）是一种细胞表面既有T细胞受体TCR，又有NK细胞受体的特殊T细胞亚群。NKT细胞的活化能够间接促进由NK和T细胞介导的抗肿瘤反应。将CAR修饰用于NKT细胞获得CAR-NKT，具有解决传统CAR-T疗法在治疗实体瘤时面临困境的潜力。

(信息来源：

www.nature.com/articles/s41591-020-1074-2)

Nature Medicine：靶向CD20/CD19双特异性CAR-T疗法治疗复发难治B细胞瘤I期结果公布

9月28日，《柳叶刀》发表了赛诺菲旗下Ablynx在研的吸入式纳米抗体ALX-0171治疗住院儿童呼吸道合胞病毒感染（RSV）的IIb期临床结果。

接受吸入式纳米抗体ALX-0171治疗的患者，病毒载量降至噬菌斑测定可量化极限之下的中位时间显著低于安慰剂组（5.1h vs 46.1h）；接受ALX-0171治疗的患者不良事件发生率为7%（10/137），安慰剂组为13%（5/40）。

ALX-0171吸入纳米抗体雾化技术可以有效解决RSV感染婴幼儿的给药难题，并在临床取得了积极成果。得益于纳米抗体极小分子量的结构，研究人员可以采用振动网技术，通过网状雾化器直接快速送入肺部，可在感染部位快速启动并达到高浓度，拥有显著的治疗效果。

(信息来源：

www.thelancet.com/journals/lanres/article/PIIS2213-2600(20)30320-9/fulltext)

第一三共公布靶向HER3 ADC药物patritumab deruxtecan治疗非小细胞癌I期临床最新结果

10月13日，赛诺菲/再生元宣布旗下靶向IL-4Rα抗体Dupixent在治疗6-11岁儿童严重哮喘的三期临床试验（LIBERTY ASTHMA VOYAGE）达到主要和关键性次要临床终点。

临床试验入组了408名6-11岁不可控中重度儿童哮喘患者（90%的患者至少患有一种其他2型炎症），分为两组：

(1) 基础血液嗜酸性粒细胞EOS≥300 细胞/微升；

(2) 2型炎症标志物（FeNO ≥20 ppb或者EOS ≥150 细胞/微升）。结果显示，相对安慰剂，Dupixent在一年治疗期间可分别降低两组患者人群65%和59%的严重哮喘发作率，对于肺功能的改善可在两周内体现且可维持52周。

Dupixent（达必妥，度普利尤单抗）是通过再生元的VelocImmune^®技术平台开发的全人源抗体，是全球首个IL-4Rα抗体，可同时阻断IL-4和IL-13信号通路。Dupixent是第一个也是唯一一个在6-11岁严重哮喘儿童的III期临床中显著改善肺功能的生物制品，鉴于此次临床结果，预计在2021年第一季度向FDA和EMA提交上市申请。

(信息来源：

www.sanofigenzyme.com/en/about/us/newsroom/2020/2020-10-13-00-00-00)

法规政策

CDE发布《免疫细胞治疗产品药学研究与评价技术指导原则（征求意见稿）》

9月30日，国家药品监督管理局药品审核中心发布了《免疫细胞治疗产品药学研究与评价技术指导原则（征求意见稿）》。本指导原则在借鉴国内外免疫细胞治疗产品监管标准的基础上，通过前期调研、文件撰写、专家咨询以及部门讨论，进一步规范免疫细胞治疗产品的药学研究，统一评价标准，引导免疫治疗细胞产品的研究与申报。

意见稿中特别指出，该指导原则虽然不包括溶瘤病毒类产品和CAR-T细胞等离体基因修饰细胞治疗类产品，但此类产品的部分相关研究，如病毒载体的制备等，适当条件下可以综合借鉴参考。同时，意见稿对基因治疗产品在生产用材料、制备工艺、质量控制、稳定性研究等方面进行了指导规范。

(信息来源：

www.cde.org.cn/zdyz.do?method=largePage&id=fa59573f2126039b)

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