1. Nature Cancer: 水凝胶递送CAR-T细胞疗法治疗眼癌疗效显著
2. Cell：PD-1抗体联合肿瘤新抗原疫苗治疗肿瘤Ib期临床试验结果公布
3. Nature: 靶向TGF-β的“肿瘤环境免疫疗法”可通过II型免疫显著抑制肿瘤生长
   
4. 重磅法律：全国人大发布《中华人民共和国生物安全法》

药物开发

Nature Cancer：水凝胶递送CAR-T细胞疗法治疗眼癌疗效显著

10月12日，Nature Cancer发表了来自Lineberger综合癌症中心研究团队的最新研究。该研究发现靶向神经节苷脂GD2的可分泌IL-15的CAR-T细胞和可注射水凝胶联合使用时，可以成功消除视网膜母细胞瘤细胞，且不会损伤小鼠的视力。

研究人员构建了靶向GD2能分泌IL-15（可增强T细胞增殖、激活和存活的细胞因子）的CAR-T细胞，将其注入视网膜母细胞瘤异种移植小鼠模型的视网膜中，结果显示具有显著的抗肿瘤作用，但肿瘤细胞未完全消除。进一步，研究人员选择了壳聚糖-聚乙二醇（PEG）热敏水凝胶作为在眼睛内递送CAR-T的介质，结果显示可以完全控制肿瘤生长和预防肿瘤复发，并可以改善小鼠视网膜结构的恢复。

GD2在视网膜母细胞瘤中特异性表达，但在正常视网膜细胞中不表达。在水凝胶递送CAR-T的疗法中，封装在水凝胶中CAR-T细胞在1周内从凝胶内向外释放，保留了细胞毒性，且抗肿瘤作用增强。该疗法在小鼠模型中疗效优异，并且已在神经母细胞瘤儿童中进行临床试验。

(信息来源：

https://www.nature.com/articles/s43018-020-00119-y?proof=t)

Adicet Bio宣布FDA批准同种异体CAR-γδT候选产品临床试验申请

10月22日，Adicet Bio公司宣布，FDA已批准其靶向CD20的同种异体CAR-γδT候选产品ADI-001的临床试验申请。这也是首个进入临床的CAR-γδT细胞治疗产品。

γδ T细胞是指拥有γ链和δ链的γδ型受体的T细胞，可独立于MHC识别抗原，所以作为同种异体疗法，具有不会引起移植物抗宿主病（GvHD）的优势。γδ T细胞比αβ T细胞具有更强的肿瘤清除能力，但γδ T细胞仅占外周血单核细胞的1-5%，数量较少，这也是限制γδ T细胞疗法发展的原因。Adicet专有的细胞技术平台工程设计、激活并扩增，能够快速识别并获取γδ T细胞，从而用于细胞治疗。

(信息来源：

http://investor.adicetbio.com/news-releases/news-release-details/adicet-announces-fda-clearance-ind-application-first-class)

临床研究

10月15日，Cell发表了来自BioNTech US和丹娜法伯癌症研究院联合团队的最新研究。该研究公布了首个开放性针对晚期黑色素瘤、非小细胞肺癌或膀胱癌患者的个性化肿瘤新抗原疫苗NEO-PV-01联合抗PD-1纳武利尤单抗疗法的Ib期临床试验（NCT02897765）的结果。

60例至少接受过1剂纳武利尤单抗并接种NEO-PV-01疫苗的患者中，未观察到与治疗相关的严重不良事件，最常见的不良反应是注射部位反应和流感样疾病（52%、35%）。其中黑色素瘤、非小细胞肺癌和膀胱癌患者的客观缓解率（ORR）分别为59%、39%和27%；中位无进展生存期（PFS）分别为23.5个月、8.5个月和5.8个月；1年总生存率分别为96%、83%和67%；在黑色素瘤和非小细胞肺癌队列中，接种疫苗患者的中位总生存期（OS）未达到，而膀胱癌队列的中位OS为20.7个月。这些数据与抗PD-1单药治疗的历史数据相比，具有显著的优势。

NEO-PV-01是由BioNTech US公司通过个体化癌症疫苗开发策略研发的肿瘤新抗原疫苗，通过基因测序从癌症患者中找到因基因突变而在癌细胞中特异性表达的新抗原（neoantigen），然后利用这些新抗原来构建相应的癌症疫苗，输回体内激活免疫细胞，并杀灭带有上述抗原的癌细胞。

(信息来源：

https://www.cell.com/cell/pdf/S0092-8674(20)31141-7.pdf)

NEJM：Dasatinib联用CD19xCD3双抗无化疗组合疗法一线治疗常见白血病II期临床结果积极

10月23日，NEJM发表了意大利Robin Foà教授领衔团队关于第二代酪氨酸激酶抑制剂达沙替尼（dasatinib）和靶向CD19和CD3的双抗blinatumomab联合用药，一线治疗费城染色体阳性的急性淋巴细胞白血病（Ph+ALL）成人患者的II期临床结果。

结果显示，中位随访期18个月时，患者的总生存率（OS）为95%，无疾病生存率（OFS）为88%。其中7位出现耐药性ABL1基因突变的患者在接受blinatumomab治疗后，产生耐药性突变的MRD细胞都被清除。

急性淋巴细胞白血病（ALL）是儿童中最常见的白血病。作为首选疗法的化疗毒副作用会导致这一疗法在年长的患者中效果显著下降。费城染色体阳性ALL患者是预后最为不良的亚型，达沙替尼（dasatinib）和blinatumomab双抗组合疗法对这一患者群体的优异治疗结果表明这一“无化疗”治疗策略具有推广到其它类型的急性淋巴细胞白血病患者的潜力。

(信息来源：

https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMe2027937)

NEJM：靶向Siglec-8抗体AK002治疗嗜酸细胞性胃炎和十二指肠炎患者II期临床结果公布

10月22日，NEJM发表了靶向Siglec-8的抗体AK002治疗嗜酸细胞性胃炎和十二指肠炎（EG、EoD）患者的II期临床结果。研究结果表明，AK002治疗组嗜酸性粒细胞计数变化百分比为-86%，安慰剂组为9%；AK002治疗组有63%患者症状明显改善，安慰剂组为5%。AK002的耐受性良好，主要副作用为输液相关反应，其他副作用与安慰剂类似。

Siglec-8在血液嗜酸性粒细胞表面高表达。嗜酸细胞性胃炎和十二指肠炎的特征包括胃肠道黏膜嗜酸性粒细胞增多、生活质量下降，目前缺乏有效疗法。肥大细胞提高可能对这两种疾病的发病机制有促进作用。AK002是由Allakos开发的靶向Siglec-8的IgG1单克隆抗体药物，可减少嗜酸性粒细胞和抑制肥大细胞，进而治疗嗜酸细胞性胃炎和十二指肠炎。

(信息来源：

https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2012047)

基础研究

10月21日，Nature发表了2篇来自美国纪念斯隆·凯瑟琳癌症中心李铭团队的最新研究。该研究发现了一种靶向TGF-β的“肿瘤环境免疫疗法”，在CD4+T细胞上阻断TGF-β信号通路，能通过以修复组织、从而避免或降低感染程度为目的的 II 型免疫反应阻止新生癌细胞生长，且在已成型的肿瘤中，通过阻断TGF-β信号通路依然能够阻滞肿瘤生长。

在第一项研究中，研究团队通过抑制CD4+T细胞中TGFβR2的表达，结果发现能促进组织愈合以及血管系统的重构，从而有效阻止癌症的进展，并进一步导致缺乏血管组织的区域内癌细胞因缺氧而死亡，且Th2 细胞分泌的IL-4信号发挥了积极作用。在第二项研究中，研究团队构建了一种同时靶向TGF-β与CD4的双特异性抗体，在抗VEGF-A 疗法的小鼠乳腺癌模型试验中发现，TGF-β与CD4的双特异性抗体能够选择性地抑制肿瘤引流淋巴结中的Th细胞内的TGF-β信号传导，从而导致肿瘤脉管系统重组和癌细胞死亡，这一过程依赖于IL-4信号传递。

对辅助性T细胞中的TGF-β信号进行靶向性阻断能够引起IL-4信号介导的、有效的、组织水平的癌症宿主防御反应，很可能是一类新型的癌症疗法，是对现有癌症疗法的一种重要补充，能够为针对癌症微环境的疗法提供新的开发思路。

(信息来源：

https://www.nature.com/articles/s41586-020-2836-1)

Cell：新型细胞标记分选方法FucolD可1天检测并分离出和肿瘤反应的免疫T细胞

10月22日，Cell发表了来自Scripps Research研究所吴鹏教授团队的最新研究。该研究开发了一种名为“FucolD”的新型细胞标记分选方法，可在1天内检测并分离出和肿瘤反应的免疫T细胞。

如何快速获取携带识别肿瘤细胞特异性T细胞受体的T细胞是困扰实体瘤过继性细胞免疫治疗临床应用的主要难题，该研究为该领域提供了一种全新的解决方案。FucolD巧妙地利用了免疫系统本身的特性：通常免疫系统里的树突状细胞会将肿瘤特异的抗原呈递给免疫T细胞。科学家们使用酶联的方法，将岩藻糖基转移酶添加到树突状细胞表面，当其与免疫T细胞相遇时，这种酶就会给后者打上一个岩藻糖基化的生物素“标签”，通过标签即可找到肿瘤特异的免疫T细胞。通过该方法可将原本检测筛选的时间从4-5周缩短到1天。

(信息来源：

https://doi.org/10.1016/j.cell.2020.09.048)

法规政策

10月17日，第十三届全国人民代表大会常务委员会通过《中华人民共和国生物安全法》，自2021年4月15日起施行。《生物安全法》共计十章八十八条，聚焦生物安全领域主要风险，完善生物安全风险防控体制机制，着力提高国家生物安全治理能力。

本次的《生物安全法》的颁布，引起了医药界的广泛关注，其中第六章以逾千字的篇幅规定了保障人类遗传资源和生物资源安全方面的内容，体现了国家对人类遗传资源的高度重视。人类遗传资源（Human Genetic Resources，HGR）包括人类遗传资源材料和人类遗传资源信息。人类遗传资源材料是指含有人体基因组、基因等遗传物质的器官、组织、细胞等遗传材料；人类遗传资源信息是指利用人类遗传资源材料产生的数据等信息资料。

按照新法规，在新药研发和疾病溯源研究中，基本都离不开利用人类遗传资源展开研究。除了样品出境外，临床项目合作过程中任何一方涉及到外资背景，都必须向科技部下属的中国人类遗传资源管理办公室（简称“遗传办”）提交HGR行政许可申请。

(信息来源：

http://www.npc.gov.cn/npc/c30834/202010/bb3bee5122854893a69acf4005a66059.shtml)

版权声明

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