1. 阿尔茨海默症抗体新药Aducanumab上市受挫，外部专家质疑临床试验结果
2. FDA批准礼来新冠中和抗体Bamlanivimab紧急使用授权
3. 靶向CA125抗体药物Oregovomab一线治疗原发性卵巢癌III期临床试验完成首例患者给药
4. FDA受理首款软骨发育不全多肽类似物疗法vosoritide的新药申请
5. JCO: 接受免疫检查点抑制剂治疗的不同癌症患者在真实世界疗效数据

药物开发

阿尔茨海默症抗体新药Aducanumab上市受挫，外部专家质疑临床试验结果

11月6日，FDA召集的外部专家咨询委员会就渤健（Biogen）和卫材（Eisai）公司的淀粉样蛋白（amyloid）抗体Aducanumab用于治疗早期阿尔茨海默症（AD）患者的生物制品许可（BLA）申请进行了讨论，大部分专家都对药物有效性给出了负面评价，这与之前11月4日FDA内部审查的积极意见恰好相反。

Aducanumab的申请包含了三项临床试验中获得的数据，争议的焦点在于对这三项临床试验结果的解读。外部专家咨询委员会主要的反对意见有三点：Aducanumab的2项III期临床结果一阴一阳，结果相反，无法合理解释；且都提前终止，未获取完整的临床试验结果；另一方面，Aducanumab常见副作用会导致患者破盲，无法保证严格的双盲试验。 

此前FDA内部审查委员会持积极意见，原因在于，III期临床EMERGE（研究302）是一项针对多个不同临床指标的强阳性研究，对众多敏感因素分析稳健，并且得到了良好的生物标记物数据支持；而富有争议的III期临床试验ENGAGE（研究301）虽然未表现出显著疗效，但其高剂量组有一小部分患者产生了与研究302相似的积极疗效；提前破盲虽然不可避免，但申请人已经采取了措施将该影响最小化；再结合临床I期安全性耐受性试验中同样表现出了高剂量疗效，因此FDA内部审查对Aducanumab总体持积极态度。

FDA外部专家咨询委员会提供非约束性建议，供FDA审议。根据咨询委员会表达的意见和所提供的数据，FDA将在2021年3月7日之前最终决定是否批准Aducanumab 的上市申请。

(信息来源：

https://www.fda.gov/media/143503/download;

https://www.fda.gov/advisory-committees/advisory-committee-calendar/november-6-2020-meeting-peripheral-and-central-nervous-system-drugs-advisory-committee-meeting)

FDA批准礼来新冠中和抗体Bamlanivimab紧急使用授权

11月9日，礼来宣布其新冠病毒中和抗体Bamlanivimab（LY-CoV555）获得FDA紧急使用授权（EUA），用于治疗近期确诊的12岁以上成人和儿童轻中度高风险新冠患者，该药物需在确诊后且症状出现10天以内尽快静脉注射，且不能用于住院或需要吸氧治疗的新冠患者。

FDA此次批准基于Bamlanivimab单药治疗以及和Etesevimab（君实生物研发）联用治疗轻度到中度新冠肺炎的BLAZE-1的II期临床中期数据，该数据已在10月28日发表在NEJM杂志。Bamlanivimab单药治疗达到部分临床终点， Bamlanivimab+Etesevimab联合治疗达到所有临床终点，两者均能显著降低患者28天内住院及急诊率。 

Bamlanivimab（又名LY-CoV555）是一个靶向SARS-CoV-2棘突蛋白的IgG1单克隆抗体，由礼来与加拿大公司AbCellera合作研发，是全球首个进入临床的新冠病毒中和抗体，也是首个获得FDA批准EUA的新冠中和抗体。目前同类药物进展较快的还包括再生元的新冠中和鸡尾酒抗体REGN-COV2、阿斯利康AZD7442、GSK/VIR的 VIR-7831 和VIR-7832、以及复宏汉霖的HLX71等。其中再生元的新冠中和鸡尾酒抗体REGN-COV2也已经在10月7日向FDA申请紧急使用授权。

(信息来源：

ttps://www.covid19.lilly.com)

靶向CA125抗体药物Oregovomab一线治疗原发性卵巢癌III期临床试验完成首例患者给药

11月9日，OncoQuest宣布已在美国完成免疫治疗药物Oregovomab一线治疗原发性卵巢癌III期临床试验FLORA-5的首次病人用药。这项全球III期临床试验将通过17个国家/地区的140个临床试验中心来招募共602名患者。 

Oregovomab是一个针对肿瘤抗原CA125的鼠源IgG单克隆抗体。CA125在卵巢癌细胞中过表达，在体内与抗体结合后，抗原-抗体复合物更具免疫原性或肿瘤新抗原性(neoantigen)，继而通过DC细胞的抗原递呈，激活抗原特异性T细胞，完成肿瘤细胞杀伤。在最近完成的IIB期临床结果显示，Oregovomab与紫杉醇和卡铂的SOC化疗联用，可将疾病进展和死亡风险降低50%以上，且未增加化疗方案的毒性。 

Oregovomab是目前全球进展最快的靶向CA125的药物，其用于晚期原发性卵巢癌的治疗已获得FDA与EMA授予的孤儿药资格。

(信息来源：

https://www.biospace.com/article/releases/quest-announces-that-oncoquest-pharmaceuticals-inc-doses-first-patient-in-phase-3-clinical-trial-flora-5-of-company-s-lead-investigational-drug-oregovomab-in-frontline-ovarian-cancer-and-appoints-dr-sunil-gupta-as-chief-medical-officer/)

FDA受理首款治疗软骨发育不全的多肽类似物疗法的新药申请

11月2日，BioMarin公司宣布，美国FDA已受理其多肽类似物疗法Vosoritide用于治疗软骨发育不全（achondroplasia）儿童患者的新药申请（NDA），有望成为首款获批的软骨发育不全疗法。 

这一申请是基于Vosoritide用于软骨发育不全儿童患者为期1年的III期临床试验结果和随访时间长达5年的II期临床结果。在III期临床试验中，Vosoritide治疗组儿童相较于安慰剂组平均每年多长1.57 cm，生长速度与同龄正常儿童基本相同，且在注射1年后仍有效。II期临床试验结果表明，注射Vosoritide儿童患者年化生长速度持续增加可达42个月。 

Vosoritide是一种C型利钠肽（CNP）类似物，可通过阻断FGFR3的活性，让软骨发育不全患儿的生长速率恢复正常。软骨发育不全是由于编码成纤维细胞生长因子受体3（FGFR3）的基因出现突变，FGFR3蛋白过度活跃，影响软骨细胞的增殖活化和分化造成的。

(信息来源：

https://www.prnewswire.com/news-releases/food-and-drug-administration-accepts-biomarins-new-drug-application-for-vosoritide-to-treat-children-with-achondroplasia-301165431.html)

临床研究

10月19日，Journal of Clinical Oncology发表了哈佛大学医学院领衔团队进行的一项大型真实世界研究。超过一万名患者的数据显示，由于实际临床环境中的复杂因素影响，接受免疫检查点抑制剂治疗的癌症患者，生存结果总体不如临床试验中的患者结果，但仍然比接受标准治疗（包括化疗和靶向治疗）的患者生存期远远更长。

总体而言，真实世界患者的中位总生存期（OS）要低于相应临床试验中报告的中位总生存期，例如Pembrolizumab一线治疗NSCLC，Nivolumab二线或更后线治疗结直肠癌，Ipilimumab（Yervoy）和Nivolumab一线组合治疗结直肠癌等。但也有例外，在真实世界和临床试验数据中，Nivolumab（Opdivo）一线治疗黑色素瘤、以及Pembrolizumab（Keytruda）或Nivolumab二线治疗NSCLC的总生存期是相似的。尽管真实世界数据不如临床试验，但在真实世界中将免疫检查点抑制剂治疗与标准治疗对比时，免疫检查点抑制剂治疗均表现出了显著的总生存期优势，例如黑色素瘤一线治疗：Nivolumab 39.29个月 vs 化疗5.75个月；结直肠癌二线或更后线治疗：Nivolumab 12.43个月 vs Everolimus 8.09个月。这一结果可以帮助肿瘤学家、临床医生和患者更好地做出治疗决策。

(信息来源：

https://www.ascopubs.org/doi/full/10.1200/CCI.20.00084)

优时比IL-17A/17F双效抑制剂Bimekizumab治疗银屑病III期临床疗效超越Humira

10月29日，优时比（UCB）公布了IL-17A/17F双效抑制剂Bimekizumab治疗中度至重度斑块型银屑病成人患者III期临床研究BE SURE的结果。 

将Bimekizumab与Humira（修美乐，阿达木单抗）进行了头对头比较。数据显示，接受Bimekizumab治疗的患者皮损清除率比接受Humira组更高，且试验达到了全部主要和次要终点：在治疗第16周，与Humira组相比，Bimekizumab治疗组有显着更高比例的患者达到PASI90缓解（银屑病面积和严重程度指数至少改善90%）和IGA 0/1缓解（皮损完全清除或几乎清除并且相对基线至少有2分改善），治疗第16周和第24周，Bimekizumab治疗组达到皮损完全清除（PASI100）的患者比例显着高于Humira组。 

Bimekizumab是一种人源化IgG1单克隆抗体，具有独特的双重作用机制，可以同时抑制IL-17A和IL-17F。IL-17A和IL-17F驱动炎症过程的2种关键细胞因子，具有相似的促炎症功能，并独立地与其他炎症介质合作，可以在多个组织中驱动慢性炎症和损害。今年6月，优时比公布Bimekizumab在治疗银屑病III期临床试验中疗效击败了强生的喜达诺。

(信息来源：

https://www.ucb.com/stories-media/Press-Releases/article/Bimekizumab-Phase-3-Data-Shows-Superior-Skin-Clearance-Over-Humira-in-Moderate-to-Severe-Psoriasis-Patients)

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